Ученые выяснили, как онкоклетки поджелудочной железы избегают лекарств

23.06.2021 Рак поджелудочной железы – относительно редкое заболевание, но среди смертельно опасных видов онкологии он занимает 4-е место. Потому что обнаруживается на поздней стадии и сложно поддается лечению. Почему? В результате адаптации раковые клетки становятся устойчивыми к лечению. Основы  такого “адаптивного сопротивления”, которое часто встречается  при раке поджелудочной железы,  исследовала команда онкологического центра лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) во главе с ее директором Дэвидом  Тувсоном, пишет Мedical Хpress. Ученые нашли резервную копию, которую выбирали раковые клетки, когда сталкивались с лекарствами. Делением клеток управляет ген KRAS. Чаще всего у больных раком поджелудочной есть мутация в этом белке – она и вызывает беспорядочный и неконтролируемый рост. Даже препараты не действуют, клетки продолжают делиться – именно благодаря механизму “адаптивного сопротивления”. «Вы забираете свой главный двигатель, у вас вроде есть какие-то резервные. Но они не спасают. Корабль еще не тонет, он все еще движется, но уже более медленными темпами. В конечном итоге что мы хотим сделать? Потопить корабль” – так видит этот процесс Дерек Ченг, ведущий автор исследования и бывший студент программы обучения медицинских ученых в лаборатории Тувесона. Подробности работы именно этих “резервных механизмов” в раковых клетках решили узнать ученые. В исследовании они применили метод, который называется метка близости биотина. Благодаря этому удалось определить, какие белки взаимодействуют с мутантным геном KRAS. “Я прикрепляю аэрозольный баллончик к моему любимому белку или, скорее, наименее любимому белку, как в этом случае. И поэтому он прикрепляет биотин, в основном распыляя биотиновую «краску» на близлежащие белки, и мы можем анализировать ее, чтобы выяснить, какие белки были помечены”, – так образно Ченг описывает детали исследования. “Биотиновая краска” была найдена на белке RSK1 – он является частью системы, удерживающей расположенную рядом группу белков, которые называют белками RAS, в состоянии покоя. Ученые не ожидали, что, когда KRAS инактивируют, RSK1 тоже перестанет работать. Вывод, который сделали специалисты: для остановки размножения онкоклеток поджелудочной железы нужны препараты, одновременно воздействующие на несколько молекул.   Большинство раковых клеток поджелудочной железы имеют мутации в гене KRAS, которые допускают нерегулируемый рост. На этом изображении мутантная, вызывающая рак версия белка KRAS окрашена в красный цвет в раковых клетках поджелудочной железы. KRAS очерчивает плазматическую мембрану – внешний слой клетки. Ядра клеток окрашены в синий цвет. Исследователи лаборатории Колд-Спринг-Харбор обнаружили новый механизм, который может объяснить, как клетки рака поджелудочной железы развивают устойчивость к лекарственным препаратам, направленным на белок KRAS. Предоставлено: Дерек Ченг / лаборатория Тувесона / CSHL. Когда KRAS (красный) модифицируется, чтобы оставаться в цитоплазме или центре клетки, как видно на этих клетках поджелудочной железы, белок не способствует делению клеток. В клетках рака поджелудочной железы мутантная форма KRAS остается близко к внешнему слою клетки и взаимодействует с соседними белками, заставляя клетки слишком сильно делиться. Предоставлено: Дерек Ченг / лаборатория Тувесона / CSHL, 2021 г. Фото: Мedical Хpress   ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Группа ученых нашла у Земли “пульс”. Следующий “удар” будет через 20 миллионов лет Любой вид кофе снижает риск развития хронических болезней печени Спасти пожилого Энрике. Страдающему артритом пингвину изготовили ботинки   Елена Краснова             The post Ученые выяснили, как онкоклетки поджелудочной железы избегают лекарств appeared first on Поиск - новости науки и техники.