Предыдущая часть.
Если вы скучаете по продолжению саги о лекарствах от малярии, то смею вас уверить, что я и сам заскучал. Вся эта майская неразбериха с переносами рабочих дней, а также куча всяких новых рабочих (и не очень) проектов мало того, что напрочь забрали вдохновение, так ещё и внесли хаос в привычный распорядок
недели.
Попробую продолжить. Но сначала напомню, где мы остановились. А остановились мы ни много, ни мало - в предвоенной и уже почти фашистской Германии, в городке Эльберфельд, логове BASF, из которого успели выйти на божий свет два противомалярийных препарата - плазмохин и атебрин. эти два препарата как медведи-шатуны бродили по миру и будоражили умы инфекционистов и печёнки их пациентов. Несмотря на то, что атебрин и плазмохин стали несомненным прорывом в лечении малярии, до золотого стандарта они не дотягивали из-за узкого спектра действия и гепатотоксичности, поэтому поиски более эффективных и менее токсичных лекарств по-прежнему продолжались.
И продолжались они, как я уже сказал, в лаборатории Вильяма Шулемана, в которой появился новый сотрудник - наш кореш, химик Ганс Андерзаг.
Ганс (Иоханн) Андерзаг. Источник: M. Jensen, H. Mehlborn// Parasitol. Res. 2009, vol. 105, p. 609-627.
Повторюсь, что вся химия антималярийных препаратов в BASF крутилась вокруг аминозамещённых хинолинов. Но если прежние лекарства имели обыкновение быть красителями, то на сей раз Андерзагу удалось остаться в стороне от этой колористической вакханалии и в 1935 году сварить нечто бесцветное, что получило рабочее название резохин (от нем. "RESOchinat des 4-aminoCHINolin", так как первоначально соединение было получено в виде соли с 2,4-гидроксибензойной, или резорционовой кислотой - любимой кислотой Андерзага). Если приглядеться, то резохин отличается от атебрина отсутствием одного кольцевого фрагмента. Такое упрощение не прошло даром. Окраска вещества исчезла, но появились другие, более важные в терапевтическом отношении свойства.Выдержка из лабораторного журнала Ганса Андерзага (справа). Источник: кликнуть.
Как вы помните, уже в 30-ые годы BASF чуть ли не одной из первой ввела для тестирования своих препаратов многоуровневую систему. Погнали по этапу и новоиспечённый резохин.Сначала фармаколог Киркут тестировал новое вещество на птичках, определяя его эффективность и токсичность. И если первая была сравнима с эффективностью ранее полученного атебрина, то вот токсичность резохин показал бОльшую. Затем препарат направился в Дюссельдорф - к доктору Сиоли, в психиатрическую клинику к сифилитикам. В прошлый раз я спрашивал, что там делал атебрин. Так вот, если бы вы были повнимательнее, то вынесли бы из самой первой части саги, что сифилитиков в начале 20 века "лечили", заражая малярией. Последняя вызывала повышение температуры тела, от чего бледная спирохета дохла. Потом малярийный плазмодий добивали хинином. Но четырём
Доктор Сиоли с женой. Источник: кликнуть.
Не знаю, долго ли думали в BASF, что делать дальше, но я, если бы доверял своим токсикологам и фармакологам, сделал бы такое умозаключение: "У нас в активе - атебрин и плазмохин. Худо-бедно, но продаются. Деньжат на продвижение потратили нехило, а пик продаж, похоже, пройден. Тут ещё и этиНо упорные немцы решили не сдаваться. Андерзагу дали двух ассистентов, и уже в 1936 году у резохина родился братик - сoнтохин, который отличался от старшенького всего-навсего метильной группой, т.е. 4 атомами.
Далее, как вы догадываетесь, всё шло по накатанной. Птичий этап положительно закончился в 1937 году. В мае 1938 года своё веское слово сказал Сиоли. Результаты, полученные на 16 пациентах, были столь убедительны и умопомрачительны, что пришлось даже подключать коллег из Гамбурга, в Институте тропической медицины которого были организованы расширенные клинические испытания. Было пролечено 50 пациентов с различными видами малярии. К концу 1939 эта цифра выросла до 1100 человек. Тогда же на сонтохин и резохин был получен патент. В 1941 году патент получила и американская компания Winthrop Chemical Company, которая занималась дистрибьюцией немецких лекарств в США и активно сотрудничала с BASF.
История продолжала набирать обороты.
Во Франции
Продолжится эта долгая и запутанная история уже за океаном. Но об этом - в следующий раз.
Комментарии (0)