В начале 2011 года было опубликовано целых три структуры β-адренорецепторов, в той или иной форме изображающие активированное состояние, катализирующее диссоциацию тримерного G-белка, запускающего внутриклеточные каскады передачи биохимических импульсов (см. «β-Адренорецепторы в активной форме»).
Однако все эти работы не позволяли во всех деталях «увидеть» подробности взаимодействия рецептора с самим G-белком, — ключевую фазу передачи сигналов через клеточную мембрану: G-белок в этих структурах заменял короткий пептид, имитирующий один из его фрагментов.
В новой работе лаборатории Брайана Кобилки, также посвященной структуре активной конформации β2-адренорецептора, G-белок виден во всех подробностях (а размер этого тримера превосходит размер самого рецептора!), — разве что молекулы ГТФ, энергией которой «питается» G-белок, в этом комплексе нет.
В полученной структуре отчетливо заметна «выемка» на цитоплазматической стороне рецептора, образованная отклонившимися от «неактивного» положения трансмембранными α-спиралями 5 и 6, которую занимает α-субъединица Gs-белка перед тем, как расщепить молекулу ГТФ и разъединиться на две части (α и βγ), активирующие аденилатциклазу и другие белки сигнального каскада.
Рис.2 из препринта - общий вид
Некоторые структурные биологи уже назвали эту работу наиболее серьезным прорывом в биологии GPCR-рецепторов со времени получения пространственной структуры родопсина (см. «Зрительный родопсин — рецептор, реагирующий на свет»). Присоединимся к таким оптимистическим прогнозам и мы.
Биомолекула. Телетайп
Комментарии (0)