- Что делают белки в клетке?
- Грызут орешки, спят и иногда крутят колесо.
На одном из вступительных экзаменов в МГУ по биологии.
Напомню, где мы с вами остановились.
К началу 90-ых прошлого стало ясно, что источником хронического миелоидного лейкоза является Филадельфийская хромосома.
Она возникает из-за мутации и содержит химерный ген Abl-Bcr. Ген кодирует белок Р210 Abl-Bcr, превращающий нормальные гранулоциты в опухолевые,
т.е. способные неограниченно делиться и метастазировать.
Такие выводы были сделаны после наблюдения за мышами, заражёнными ретровирусом лейкоза Абельсона. Этот ретровирус кодирует
схожий белок Р160 v-Abl, вызывающий злокачественное перерождение предшественников В-лимфоцитов. Было установлено, что оба белка обладают способность
вешать на гидроксильные группы других белков фосфатные группы, т.е. проявляют протеинкиназную активность. И в первом, и во втором случае химерные
онкогены Abl-Bcr и v-Abl являются потомками нормального гена c-Abl, имеющегося в организме мыши и человека.
Для нормального созревания клеток крови в костном мозгу необходима их тесная связь со стромой, разновидностью соединительной ткани,
состоящей из ретикулярных клеток и базальной мембраны, образованной различными белками. Клетки стромы как путём выделения различных веществ, так и в ходе
непосредственного контакта, контролирует развитие будущих лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Строма костного мозга контролирует развитие клеток крови как путём выделения регулирующих веществ (аббревиатуры GM-CSF, IL-3, FLT3L), так и при непосредственном контакте. Показано, как происходит превращение стволовой клетки (HPC) в клетку-предшественницу миелоцитов (CMP) и далее в незрелую миелоидную клетку (iMC). Источник: кликнуть
Достоверно известно, что клетки хронического миелоидного лейкоза, в отличие от нормальных клеток, легко теряют связь со стромой. Это приводит к тому, что, во-первых, они недополучают свою дозу регулирующих развитие веществ. Во-вторых, легко покидаёт своё привычное окружение и заносятся в другие органы, например, селезёнку и печень, т.е. дают метастазы.Связь клеток со стромой осуществляется с помощью белков интегринов, которые, помимо чисто механической функции, также могут передавать в клетку различные сигналы. Есть подтверждённая некоторыми исследованиями гипотеза, что белок Р 210 Abl-Bcr каким-то образом нарушает функцию либо самих интегринов, либо других белков, в свою очередь действующих на интегрины, и таким образом снижает способность опухолевых клеток подчиняться сигналам своего микроокружения, что и приводит к вышеописанным последствиям.
Как интегрины связывают клетку с белками стромы. Источник: кликнуть.
Вторая аномальная особенность лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе (и многих других раковых клеток тоже) заключается не только в том, что они легко отрываются от материнского органа, попадая в кровоток (это ещё полбеды), но и сами весьма агрессивно разрушают межтканевые барьеры, проявляя то, что на языке онкологов называется инвазия (от англ. invasion - вторжение). Такую весьма неприятную особенность раковым клеткам придают так называемые инвадоподии, т.е. ложноножки, через которые происходит выделение разрушающих белковые барьеры ферментов. Оказалось, что химерный белок Abl-Bcr способствует их образованию, модифицируя, опять-таки путём фосфорилирования, активность специального белка-посредника, регулирующего работу клеточного цитоскелета, т.е. совокупности структур, поддерживающих форму клетки.Показано, как формируются инвадоподии, на концах которых находятся ферменты (MT1-MMP), разрушающие экстрацеллюлярный матрикс (extracellular matrix), т.е. неклеточную часть ткани. Источник: кликнуть.
Куда более важен тот факт, что белок Abl-Bcr делает клетку бессмертной и понуждает её бесконечно делиться. Об этом я расскажу чуть позже.
Комментарии (0)