ХМЛ. Часть 1. Плечи гигантов.

Если я видел дальше, чем другие, то потому, что стоял на плечах гигантов.Исаак Ньютон.    Дорогие читатели моего альманаха!    Я начинал рубрику об истории фармакологии и фармации с рассказа о таксоле - лекарстве от рака и о proninajulia (которая, кстати, прошла через операцию, закончила курсы 2 видов химиотерапии и облучения - у неё сейчас всё хорошо, тьфу-тьфу-тьфу). Круг замкнулся - сегодня я снова хочу поговорить о лечении заболевания, которое родственно злокачественным новообразованиям - речь пойдёт о хроническом миелоидном лейкозе, или хроническом миелолейкозе (ХМЛ).        Клетки крови образуются в костном мозгу. Это не единственный орган кроветворения, но самый важный. Классификация клеток крови достаточно чёткая и весьма легко запоминаемая. Есть красные эритроциты, белые лейкоциты и тромбоциты , которые в полном смысле этого слова клетками назвать нельзя, поскольку они не содержат ядра и являются обломками гигантских мегакариоцитов. Гематологи говорят, что в костном мозгу есть несколько ростков, дающих начало тем или иным клеткам крови.    Лейкоциты, в свою очередь, делят на 2 группы в зависимости от того, выявляются ли в их цитоплазме окрашиваемые специальным образом гранулы. Если они выявляются, то лейкоцит относится к зернистым, или гранулоцитам, если нет - то к незернистым, или агранулоцитам.    Гранулоциты в свою очередь делятся на нейтрофилы, базофилы, эозинофилы. Агранулоциты делятся на лимфоциты и моноциты. Как видите, ничего сложного. :)    Лейкоз - это заболевание костного мозга.    Иногда, к сожалению, случается, что по какой-либо причине в нём начинают появляться и размножаться мутантные опухолевые клетки . Тогда они захватывают всё "жизненной пространство" костного мозга и мешают размножению нормальных клеток. Таким образом, один поражённый росток вызывает подавление остальных. Например, если поражается лейкоцитарный росток, то, как правило, уменьшается выработка эритроцитов, т.е. возникает анемия или, по-старинному, малокровие.    Лейкозы классифицируют по нескольким признакам, из которых я отмечу только те, которые будут существенны для дальнейшего изложения:    - по характеру течения они бывают острыми, когда болезнь развивается порой за несколько дней и пациент может умереть за неделю, и хроническими, протекающими часто в течение нескольких лет. Последние, к сожалению, в отсутствие лечения также ведут к смерти;    - по тому, какой росток поражается, лейкозы делятся на миелолейкозы и лимфолейкозы.    Начало всем клеткам крови даёт первичная стволовая клетка, которая может в ходе своего развития превратиться в клетку-предшественницу лимфоцитов, а может - в клетку-предшественницу всех остальных клеток (т.е. эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов и моноцитов), которые принято называть миелоидным ростком. Если начало опухолевому мутантному клону даёт первая клетка предшественница, то развивается лимфолейкоз, а если вторая, то миелолейкоз. Естественно, между клеткой-предшественницей и клетками крови есть ещё несколько звеньев, каждое из которых тоже может потенциально стать началом мутантного опухолевого клона.    Более подробная схема, отражающая современные представления о кроветворении, находится тут    Считается, что первые случаи этого смертельного заболевания были описаны во Франции ещё в начале 19 века, однако более подробная характеристика ХМЛ была дана позже, коллегами-англичанами Джоном Хьюзом Беннетом и Дэвидом Крэйгом в 1845 году. Ими были отмечены 2 смерти от заболевания, при котором слабость, потливость и лихорадка сопровождались увеличением селезёнки и печени, а также странным "загустением" крови. Правда, ни Беннет, ни Крэйг не смогли поначалу оценить истинную причину заболевания: они полагали, что имеют дело с тяжело протекавшей инфекцией.     Джон Хьюз Беннет и его зарисовки белой крови при хроническом миелолейкозе (в центре). Можете сравнить зарисовки с современными микрофотографиями периферической крови при ХМЛ (справа). Источники: кликнуть, British Journal of Haemotology, 2000, 110, 2-11, кликнуть    Понять природу описанного англичанами состояния впервые смог классик патологической анатомии и основоположник учения о лейкозах, известный немецкий учёный Рудольф Вирхов. Он связал увеличение селезёнки и печени с повышением количества белых кровяных телец в крови пациентов и предложил называть подобные заболевания "лейкемиями". Кстати, этот термин был сначала всеми раскритикован, однако является общеупотребительным сегодня. Позже Вирхов предположил, что причина подобных заболеваний кроется в нарушении работы органа, производящего белые кровяные тельца. Рудольф Людвиг Карл Вирхов. Источник: кликнуть    Интересно, что задолго до открытия методов окраски клеток, которая помогает установить их принадлежность, Вирхов и Беннет определили, что лейкемии сопровождаются не просто увеличением количества лейкоцитов (что происходит не всегда), а появлением в крови их "аномальных" форм.    Ещё одной заслугой Беннета можно назвать то, что он проследил развитие болезни, которая по современным представлениям проходит следующие стадии: - хроническая стадия (длится 3-4 года), в которой жалоб у пациента нет или они носят характер общего незначительного недомогания; - фаза акселерации, в которой происходит нарастание количества опухолевых клеток миелоидного ряда в костном мозгу; - острая стадия бластного криза, когда организм резко ослаблен и истощён, а опухолевое перерождение захватило большую часть главного кроветворного органа и затронуло также лимфоидный росток.    Справедливости ради стоит сказать, что впервые подтверждённую в настоящее время гипотезу о том, что появление в крови больных лейкемией большого количества "аномальных" лейкоцитов есть следствие остановки их дифференциации, т.е. превращения в зрелые формы, за год до Вирхова и Беннета высказал французский микроскопист Альфред Донне, но она была незаслуженно забыта, как это часто бывает...    Почитать о Хьюзе Беннете можно в некрологе (на английском), а также на сайте лаборатории, которая была названа в его честь и создана при поддержке Эдинбургского университета.    Забавно, что история хранит одно из первых описаний ХМЛ, которое было дано Артуром Конаном Дойлем, врачом по профессии. Но он не смог верно истолковать наблюдаемые у пациента увеличение селезёнки и количества лейкоцитов в крови, посчитав, что имеет дело с малярией.    Постепенно диагностика ХМЛ становилась всё более осознанной и продвинутой.    В 1870 году немец Эрнст Нойман, работавший в Кёнигсбергском университете, показал, что клетки крови образуются в костном мозгу и что именно этот орган поражается при лейкозах.    Существенный прогресс произошёл после введения в практику Паулем Эрлихом в 1879 году методов окрашивания клеток крови и открытия в 1900 году швейцарцем Отто Негели миелобластов - предшественников всех гранулоцитов. Миелобласты в норме встречаются только в костном мозге, но при лейкозе, как говорят гематологи, выходят в периферическую кровь, что и позволяет диагностировать эти заболевания. Миелобласт в периферической крови при остром миелобластном лейкозе. Источник: кликнуть    Однако практически до конца 20 века хронический миелолейкоз оставался "сложным" заболеванием не только в плане лечения, но и в плане поиска непосредственных причин его возникновения. Очередной всплеск интереса к ХМЛ произошёл в 1960 году, когда 2 американца сделали открытие, благодаря которому в последствии были найдены лекарства, существенно продляющие жизнь людям с этим смертельным заболеванием. Но об этом юбилейном событии - в следующий раз.