The path of excess leads to
The tower of Wisdom
Gravity Of Love
Enigma
Затишье в блоге на сей раз вызвано не отсутствием вдохновления, а той бурной деятельностью, что мне приходится развивать в связи с FINES Project. До блога просто не доходят руки. А вот до чего они доходят, так это до... Хо-хо!..
Впрочем, обо всём по порядку.
Как и было обещано, несмотря на то, что конкурс статей канул в лету (но не канули в лету его последствия), я не могу спокойно проходить мимо того акта фака факта, что каждый день учёные получают всё новую и новую информацию
о воздействии химических веществ на психику, в том числе на память и научение.
Но кто бы мог подумать, что среди таких средств окажется такой знаковый препарат как...
.
Да, этот препарат - виагра, ваш внутренний голос, который только что прошептал это слово, не ошибся! Эффект позитивного влияния силденафила цитрата на память животных и способность обучаться подтверждён в многочисленных опытах!
http://i303.photobucket.com/albums/nn126/qu1nnc/viagra-matrix-poster.jpg
Вспомните, как работает виагра
Так вот, старый пошлый анекдот глаголит истину: «у птичек всё точно так же».
Каким же образом блокаторы фосфодиэстеразы могут способствовать тому, что у животных, которым их вводят, улучшается память? Имеет смысл рассмотреть три предположения:
- они вызывают расширение сосудов головного мозга, что приводит к улучшению метаболизма в его структурах, ответственных за память;
- промнестический эффект может быть связан с влиянием на эмоциональное возбуждение;
- самое вкусненькое – прямое влияние на святая святых, долговремнную потенциацию.
Первое предположение отмели при изучении силденафила и других ингибиторов фосфодиэстераз на животных. Дозы, которые достоверно повышают кровоток в мозгу, оказались существенно выше тех, которые достаточны для оказания промнестического эффекта.
Второе предположение связано с тем наблюдением, что в некоторых случаях виагра вызывает, судя по всему, у дорвавшихся потребителей, тревогу и агрессию. А давно было известно, что для запоминания эмоциональное возбуждение просто необходимо.
Ну и, наконец, третье объяснение, которое мне нравится больше всего. У неподготовленных читателей оно потребует некоторого напряжения. Правда, не в том органе, о котором вы подумали, а в том, которым вы подумали. Я постараюсь изложить подробно.
Силденафил ингибирует фосфодиэстеразу 5-го типа, осуществляющую распад циклического монофосфата гуанозина (cGMP). Существуют другие фосфодиэстеразы, вызывающие гидролиз более известного вторичного посредника – циклического монофсфата аденозина (cAMP). Для этих фосфодиэстераз также известны ингибиторы, которые могут проявлять промнестический и прокогнитивный эффекты.
До сих пор я писал в основном о ранних фазах долговременной потенциации и о месте глутаматных рецепторов, как AMPAR, так и NMDAR в её развитии. Но их роль заключается лишь в инициации долговременной потенциации; в биохимических каскадах, поддерживающих это явление, участвуют другие молекулы.
Участие циклических монофосфатов нуклеозидов в поддержании долговременной потенциации. Взято из O. A. H. Reneerkens et al.//Psychopharmacology. 2009, vol. 202, p.419–443 c изменениями. Пояснения в тексте.
Итак, ток ионов кальция через канал глутаматных рецепторв NMDA-подтипа приводит к образованию в постсинаптических нейронах ретроградных факторов, заставляющих пресинаптический нейрон активнее выделять глутамат. Установлено, что одним из таких ретроградных факторов является оксид азота (II) NO, образуемый NO-синтазой (NOS). NO активирует растворимую гуанилатциклазу (sGC), которая образует сGMP, стимулирующий выброс глутамата из синаптических пузырьков. Фосфодиэстеразы (PDE) разрушают cGMP, их ингибиторы тормозят этот процесс, что поддерживает эффект NO и усиливает долговременную потенциацию. Теперь посмотрим на постсинаптические события.Ионы кальция, в постсинаптическом нейроне стимулируют NO-синтетазу. Понятно, ведь ретроградные факторы откуда-то должны браться. Но NO по пути в пресинаптический нейрон успевает стимулировать растворимую гуанилатциклазу и в постсинаптическом. Образующийся cGMP активирует образование CREB – белка, стимулирующего транскрипцию и последующую экспрессию генов, отвечающих за синтез глутаматных рецепторов и дендритных шипиков, что необходимо для формирования новых синапсов. А их формирование в конечном итоге ведёт к усилению передачи сигнала между нейронами, что, собственно, и обуславливает усиление памяти и обучаемости. Кроме того, ионы кальция повышают посредством кальций-кальмодулинзависимой протеинкиназы (CaMK) активность аденилатциклазы, синтезирующей cAMP, также способствующего образованию CREB.
Понятно, что чем меньше активность фосфодиэстераз в постсинаптическом нейроне, тем больше cGMP и cAMP в нём накапливается и тем более благоприятны условия для закрепления эффектов долговременной потенциации, т.е. усиления памяти и обучаемости.
Поскольку ингибиторы фосфодиэстераз давно внедрены в клиническую практику, то на пути изучения их влияния на когнитивную сферу существует не так уж много барьеров, которые исследователи смогли успешно преодолеть.
Что касается виагры, то было продемонстрировано, что её однократный приём в дозе 100 мг за час до психологического тестирования улучшал внимание и скорость обработки информации. Однако серьёзного влияния виагры на память у человека в тех статьях, которые я изучил, продемонстрировано не было. Это, однако, совсем не означает, что его на самом деле нет, так как приём препарата в этих исследованиях был однократным. Учёные продолжают изучать воздействие ингибиторов фосфодиэстеразы на память с целью создания новых ноотропных препаратов.
P.S. Пошёл за изолентой.
Комментарии (0)